Palmitoylethanolamid (PEA) Cas544-31-0

Úvod

Palmitoylethanolamid (PEA) Cas544-31-0 je vnitřní amid mastné kyseliny, který je součástí třídy agonistů jaderného faktoru. Předpokládá se, že PEA udržuje tělesnou rovnováhu tím, že reguluje regresi zánětlivého procesu, čímž kontroluje neurozánět a pomáhá předcházet a zlepšovat příznaky neurodegenerativních onemocnění (jako je Alzheimerova choroba). PEA má protizánětlivé, analgetické a neuroprotektivní účinky.

Bylo prokázáno, že PEA se váže na receptor v buněčném jádře a vykonává velké množství biologických funkcí souvisejících s chronickou bolestí a zánětem. Předpokládá se, že cílem je receptor alfa aktivovaný peroxisomovým proliferátorem (PPAR-). Je však známo, že přítomnost PEA (a dalších strukturně příbuzných N-acylethanolaminů) zlepšuje aktivitu anandamidu.

Cetylamid ethanol (PEA) je endogenní amid mastné kyseliny, který se přirozeně vyskytuje v lidských tkáních, včetně centrálního nervového systému. Bylo prokázáno, že PEA se váže na nukleární receptory (jaderné receptory) a vykonává širokou škálu zánětlivých biologických funkcí souvisejících s chronickou bolestí.

PEA působí tak, že mění expresi určitých genů, aby se snížily zánětlivé signály, stejně jako další možné analgetické mechanismy – schopnost stimulovat signály prostřednictvím kanabinoidních receptorů v nervovém systému.

Mnoho klinických studií ukázalo, že PEA má protizánětlivé, antisenzorické, neuroprotektivní a antikonvulzivní vlastnosti; PEA může regulovat mnoho fyziologických procesů, včetně vnímání bolesti, křečí a neurotoxicity.

Zdroj

PEA je přirozeně produkován lidským tělem. Potravinový obsah PEA se pohybuje od 950.000 ngg−1 v sójovém lecitinu do 0,25 ng g−1 v mléce. Nachází se také ve vaječných žloutcích a arašídech. Hlavní potravinové zdroje palmitoylethanolamidu (PEA) [1] (obrázek 2)

PEA (Cetylamid Ethanol) je složka izolovaná ze sójových bobů, bílkovin a vaječných žloutků. Má se za to, že má podobný účinek jako CBD a je právně uznávanou účinnou náhražkou. Například ochranná známka PEA přísady Gencor Pacific Levafen plus byla schválena australským úřadem pro terapeutické dodávky, indickým úřadem pro bezpečnost potravin, kanadským úřadem pro přírodní zdravotní produkty a brazilským úřadem pro regulaci zdraví. Loni jej prodávala značka Hollan&Barrett prostřednictvím produktů Vitaboost. Aktuálně je také možné zakoupit související produkty od australského Metanic.

Dávkování

Většina klinických studií prokazujících snížení chronické bolesti používala ultrajemný PEA v dávce 600 mg dvakrát denně

Metabolické dráhy a molekulární cíle PEA

U zvířat probíhá biosyntéza PEA hydrolýzou jeho bezprostředního fosfolipidového prekurzoru, N-palmitoyl-fosfatiyl-ethanolaminu, působením N-acyl-fosfatiyl-ethanolamin-selektivní fosfolipázy D (NAPE-PLD) (Okamoto et al., 2004) (obr. 1A). K degradaci PEA na kyselinu palmitovou a ethanolamin dochází působením dvou odlišných hydroláz, amidhydrolázy mastných kyselin (FAAH) (Cravatt et al., 1996), a konkrétněji amidázy kyseliny hydrolyzující N-acylethanolaminu (NAAA) (Ueda et al., 2001) (obr. 1A). Je zajímavé, že k biosyntéze a degradaci PEA, stejně jako dalších N-acylethanolaminů v rostlinách, které slouží odlišným fyziologickým funkcím, zřejmě dochází stejnými cestami a často podobnými enzymy (Blancaflor et al., 2014). (obrázek 3)

PEA je biosyntetizována z membránového fosfolipidu N-palmitoylfosfatidylethanolaminu (NPPE) několika cestami, z nichž nejvíce studovaná je přímou hydrolýzou NAPE, který pak může být degradován na kyselinu palmitovou a ethanolamin pomocí FAAH nebo NAAA (Iannotti et al., 2016 ).

PEA může přímo aktivovat PPAR‐ (Lo-Verme et al., 2005b) nebo, což je kontroverznější, GPR55 (Ryberg et al., 2007).

PEA, například inhibicí exprese FAAH, může zvýšit endogenní hladiny AEA a 2-AG, které přímo aktivují CB2 (nebo CB1) receptory a TRPV1 kanály (environmentální účinky) (Di Marzo et al., 2001; Petrosino a kol., 2016a).

PEA může zvýšit aktivaci a desenzibilizaci kanálů TRPV1 pomocí AEA a 2-AG (environmentální účinky) prostřednictvím alosterické modulace kanálů TRPV1 (De Petrocellis a kol., 2001; Di Marzo a kol., 2001; Ho a kol., 2008; Petrosino a kol., 2016a). PEA může také aktivovat kanály TRPV1 prostřednictvím PPAR‐ (Ambrosino et al., 20132014). NAT, N-acyl

Hlavní funkce

Bylo prokázáno, že palmitoylethanolamid (PEA) Cas544-31-0 má protizánětlivé, antinociceptivní, neuroprotektivní a antikonvulzivní vlastnosti.

Neurodegenerativní onemocnění, jako je Alzheimerova choroba (ad), Parkinsonova choroba (PD), roztroušená skleróza (MS) a amyotrofická laterální skleróza (ALS), se vyznačují postupnou a selektivní smrtí neuronových buněk, což vede k pomalé a progresivní ztrátě jednoho nebo více funkce nervového systému. V závislosti na typu onemocnění může poškození neuronů vést ke kognitivním deficitům, demenci, poruchám chování, pohybovým abnormalitám nebo paralýze.

Potenciální neuroprotektivní účinky PEA byly prokázány v několika experimentálních modelech AD. Na myším modelu snížila subkutánní injekce sloučeniny zhoršení chování, peroxidaci lipidů, indukci indukovatelné syntázy oxidu dusnatého (iNOS) a aktivaci cysteinové aspartázy{0}} (D'Agostino et al., 2012). Agonista PPAR GW7647 navíc produkoval podobné účinky jako PEA, který nedokázal zabránit deficitu paměti indukovanému A 25-35- u myší PPAR-KO (D'Agostino et al., 2012).

Neuroprotektivní účinek PEA byl také prokázán na zvířecím modelu PD zahrnujícím intraperitoneální injekci neurotoxinu 1-methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridinu (MPTP ) (Esposito et al., 2012). Zejména chronická léčba PEA (ip) působila proti ztrátě nigrostriatálních neuronů, změněné expresi proteinů asociovaných s mikrotubuly (MAP‐2 a S100), aktivaci astrocytů a expresi proteinu iNOS indukovanou MPTP (Esposito et al., 2012). Kromě toho PEA snížila poruchy chování související s MPTP a motorickou dysfunkci (Esposito et al., 2012). Tyto účinky závisí na aktivaci PPAR-, protože genetická ablace tohoto receptoru zhoršuje neurotoxicitu indukovanou MPTP (Esposito et al., 2012).

Celkově tato zjištění pomáhají definovat molekulární mechanismus, kterým je PEA schopna regulovat změněnou expresi AD nebo proteinů spojených s PD a downregulovat aktivaci proapoptotických markerů a prozánětlivých faktorů, což vede ke kortikálním a hipokampálním neuronům u AD. nebo PD. ztráta neuronů substantia nigra. PPAR- je tedy hlavním cílem pro neuroprotektivní účinky PEA v CNS a tento důkaz podporují agonisté a antagonisté PPAR, kteří napodobují nebo blokují účinky PEA, v daném pořadí.

Ischemická cévní mozková příhoda a traumatické poranění mozku

PEA také hraje ochrannou roli u neurologických onemocnění způsobených ischemickou mrtvicí a traumatickým poraněním mozku (TBI). Ischemická cévní mozková příhoda je onemocnění charakterizované snížením průtoku krve mozkem vedoucím k omezení dodávky kyslíku, což má za následek odumírání mozkové tkáně. V závislosti na tom, které oblasti mozku jsou postiženy, může mrtvice způsobit paralýzu, poruchu řeči a ztrátu paměti. Jak již bylo popsáno u pacientů s RS, bylo pozorováno, že u pacientů s hemisférickou cévní mozkovou příhodou byly hladiny PEA zvýšeny také v tkáních obklopujících primární ischemické poškození (Schabitz et al., 2002), po fokální mozkové ischémii je obsah PEA také zvýšen v myší mozková kůra (Franklin et al., 2003) (tabulka 2). Dále bylo později hlášeno, že v krvi pacientů s akutní mrtvicí hladiny PEA významně korelovaly se skóre mrtvice NIH (Naccarato et al., 2010). S ohledem na tato zjištění byl neuroprotektivní potenciál PEA zkoumán na experimentálních modelech ischemické cévní mozkové příhody. Zejména bylo pozorováno, že po přechodné okluzi střední mozkové tepny (tMCAO) na zvířecím modelu akutní cévní mozkové příhody, když byla PEA podávána exogenně (ip), PEA redukovala infarkty v kortexu a celkovou oblast infarktu ve srovnání s kontrolní oblastí (Schomacher et al., 2008; Ahmad et al., 2012a), zablokoval infiltraci a aktivaci astrocytů, snížil expresi prozánětlivých markerů a zlepšil neurobehaviorální funkci sledováním motorických deficitů (Ahmad et al., 2012a).

Nedávno bylo oznámeno, že nižší dávka co-ultraPEALut byla schopna vytvořit stejnou neuroprotekci po tMCAO ve srovnání se samotným PEA (Caltagirone et al., 2016). Důležité je, že podávání co-ultraPEALut u kohorty 250 pacientů po cévní mozkové příhodě zlepšilo všechny klinické parametry (např. neurologický stav, spasticitu, kognici, bolest a nezávislost v činnostech každodenního života) po 30 dnech léčby (Caltagirone et al., 2016 ).

Tyto studie naznačují, že vyšší hladiny PEA často spojené s poškozením nervů mohou představovat adaptivní ochranný mechanismus a že exogenní podávání PEA samotného nebo v kombinaci s luteolinem může poskytnout terapeutickou alternativu prostřednictvím dosud neprozkoumaného molekulárního mechanismu k potlačení tohoto poškození.

PEA a vnímání bolesti

První studie prokazující schopnost PEA produkovat analgetické a antinociceptivní účinky se datuje do roku 1998, kdy bylo prokázáno, že lokální podávání PEA bylo schopno inhibovat bolest vyvolanou plantárními injekcemi formalínu, kyseliny octové, kaolinu nebo síranu hořečnatého. myši. (Calignano et al., 1998, 2001) a hyperalgezie po terpentýnem indukovaném zánětu močového měchýře u krys (Jaggar et al., 1998). Předpokládá se, že analgezie produkovaná PEA je zprostředkována periferními receptory CB2, protože byla zvrácena antagonistou receptoru CB2 SR144528 (Calignano et al., 1998-2001; Farquhar‐Smith a Rice, 2001).

Později byli agonisté PPAR považováni za novou třídu analgetik, protože bylo zjištěno, že GW7647 je stejně účinný jako PEA při snižování bolesti u myší vyvolané injekcí formalínu nebo síranu hořečnatého, stejně jako neuropatické bolesti Hyperalgetické reakce u chronické kontraktilní poranění (CCI) modelu zánětlivé bolesti nebo v úplném Freundově adjuvans a karagenanovém modelu zánětlivé bolesti (Lo-Verme et al., 2006; D'Agostino et al., 2009; Di-Cesare Mannelli et al., 2013).

Analgetické vlastnosti mikronizovaných a ultramikronizovaných formulací PEA (tj. m-PEA a um-PEA) byly zpočátku ukázány na karagenanem indukovaném potkaním modelu zánětlivé bolesti, ve kterém karagenanem indukovaný edém tlapky a tepelná hyperalgezie po perorálním podání obou formulací ukázaly výrazné snížení (Impellizzeri et al., 2014). Později klinické studie prokázaly účinnost m‐PEA a um‐PEA podávaných samostatně nebo v kombinaci s antioxidantem stilbenem, polydatinem. Zejména bylo prokázáno, že podávání m‐PEA (300 mg po dvakrát denně) snížilo skóre bolesti u diabetických pacientů s periferní neuropatií (Schifilliti et al., 2014). Důležité je, že hematologie a analýza moči neodhalily žádné změny související s léčbou m-PEA a nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky (Schifilliti et al., 2014). Celkově tato zjištění naznačují, že PEA, samostatně nebo v kombinaci s polydatinem, je novou slibnou a dobře tolerovanou terapeutickou strategií pro léčbu chronické bolesti u různých patologických stavů.

Zánětlivé onemocnění

Zdá se, že protizánětlivé účinky PEA primárně souvisí s jeho schopností regulovat aktivaci a degranulaci žírných buněk, což je účinek známý také jako mechanismus ALIA (Autologous Local Inflammation Antagonism) (Aloe et al., 1993; Facci et al., 1995). První důkaz protizánětlivého účinku PEA na zvířecím modelu popsali Mazzari et al. (1996), kteří prokázali, že perorální podávání PEA bylo schopno snížit počet degranulovaných žírných buněk a plazmatickou extravazaci vyvolanou injekcí substance P do ušních boltců myší (Mazzari et al. et al., 1996).

Orální podávání PEA také snížilo edém tlapky vyvolaný karagenanem, dextranem a formalínem, což naznačuje, že sloučenina přímo downreguluje aktivaci žírných buněk in vivo a inhibuje patologické důsledky aktivace žírných buněk bez ohledu na aktivační stimul (Mazzari et al., rok 1996 ).

Protizánětlivé účinky PEA byly také studovány u mnoha zánětlivých onemocnění. Zejména účinnost této lipidové sloučeniny byla prokázána na několika zvířecích modelech zánětlivého onemocnění střev, jako je chronický střevní zánět vyvolaný krotonovým olejem, ulcerózní kolitida vyvolaná dextransulfátem sodným (DSS), zrychlený transport vyvolaný hořčičným olejem (OM). a kolitida vyvolaná kyselinou dinitrobenzensulfonovou (DNBS).

Formulace PEA

PEA je k dispozici jako doplněk v tabletách, prášcích, kapslích a dalších.

PEA je ve vodě špatně rozpustná látka, takže rychlost rozpouštění je obvykle omezujícím krokem pro orální absorpci a biologickou dostupnost. Rychlost rozpouštění je ovlivněna faktory, jako je velikost částic, takže léky jsou často mikronizovány pro rychlejší rozpouštění.

Preklinické a humánní studie ukázaly, že PEA je terapeutickým nástrojem, zvláště když je PEA mikronizovaná v mikronizované nebo ultramikronizované formě spolu s antioxidanty, jako je luteolin a polydatin, má velký potenciál účinně léčit různé nemoci charakterizované neurodegenerací (neuro ) zánět a bolest

Stručně řečeno, proces mikronizace produkuje menší částice, které vedou k většímu celkovému povrchu. To umožňuje, aby bylo gastrointestinální prostředí blíže k volnému povrchu na částicích léčiva, takže lze dosáhnout rychlejšího rozpouštění. To může vést k lepší adsorpci molekul léčiva 46 . U hlodavců bylo hlášeno, že orální podávání mikronizovaného a ultramikronizovaného PEA je účinnější než nemikronizovaného PEA v karagenanovém modelu zánětlivé bolesti. Avšak v této studii byla formulace PEA rozpuštěna v karboxymethylcelulóze před orálním nebo intraperitoneálním podáním, to znamená, že byla již rozpuštěna v roztoku, což by snad mohlo obejít účinek mikronizace. Chybí srovnání různých formulací lidského PEA, a proto neexistují žádné klinické studie

Historie raného použití a regulační stav:

PEA byl identifikován v 50. letech 20. století jako terapeutická látka se silnými protizánětlivými vlastnostmi. Od roku 1970 byly protizánětlivé a další imunomodulační vlastnosti PEA prokázány v mnoha placebem kontrolovaných, dvojitě zaslepených klinických studiích proti chřipce a nachlazení.

V roce 1975 čeští lékaři popsali výsledky klinické studie bolesti kloubů (potřebné objasnění), ve které byl aspirin testován proti PEA pro úlevu od bolesti; bylo hlášeno, že oba léky zlepšují pohyblivost kloubů a snižují bolest. [14]

V roce 1970 zavedl československý výrobce léků Spofa tabletovou dávku PEA pulsaru pro léčbu a prevenci chřipky a dalších respiračních infekcí.

Ve Španělsku uvedla společnost Almirall v roce 1976 Palmidrol ve formě tablet a suspenze pro stejné indikace

PEA se v současné době prodává pro veterinární použití (Skin Condition, Onyx™, [Innovet]) a jako nutraceutikum pro lidi (Normal™, Pervelen™ [Epitech]), Pea Pure™ [JP Russel Science Ltd]) v některých evropských zemích ( např. Itálie, Španělsko, v jiných zemích (např. Nizozemí) prodáván jako doplněk stravy, je také součástí krémů (Physiogel AI™, Stiefel) pro suchou pokožku.

Od roku 2008 je PEA uváděn na trh v Itálii a Španělsku jako potravina pro zvláštní lékařské účely pod obchodním názvem Normast (Epitech Srl). Nedávno byl uveden na trh doplněk stravy s názvem PeaPure (JP Russell Science Ltd.).

V jiných zemích, například v Nizozemsku, se prodává jako doplněk stravy. Je také součástí krémů (Physiogel AI™, Stiefel) pro suchou pokožku.

V USA je PEA hodnocen jako nutraceutikum pro léčbu zánětlivého onemocnění střev (doporučená obchodní značka je Recoclix, CM&D Pharma Ltd.; Nestle).

V roce 2020 schválil americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) probíhající klinickou studii společnosti FSD Pharma Inc s použitím ultrajemného prášku (UM)-PEA jako léčby těžkého akutního respiračního syndromu coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Další léčba infekce.

aplikace

Palmitoylethanolamid (PEA) Cas544-31-0 může být široce používán v meziproduktech a farmaceutických produktech.

Specifikace

5.HPLC

6.HNMR

7. Studie stability a bezpečnosti

Tým výzkumu a vývoje Kono se neustále věnuje výzkumu a vývoji nových ingrediencí, na začátku roku 2021 úspěšně vyvinutý prášek PEA, současná měsíční výrobní kapacita 20 tun, se dále rozšiřuje.

Jsme nejen profesionálové ve výzkumu, vývoji a výrobním procesu, ale také v zajišťování kvality potravinářských přísad. Náš výzkum zahrnuje laboratorní testování, výrobu, studie bezpečnosti a účinnosti na zvířatech a lidech.

Náš tým oddaných zaměstnanců se věnuje pomoci zákazníkům po celém světě používat ty nejkvalitnější ingredience s inovativními technologiemi. Effepharm může poskytnout celou řadu specifikací, ze kterých si můžete vybrat, včetně běžného palmitoylethanolamidového (PEA) prášku, ultramikronizovaného prášku PEA a mikronizovaných granulí PEA.

8. Testovací zpráva třetí strany

V minulých letech jsme pro tento produkt provedli různé 3. testovací zprávy od organizací jako SGS, Eurofins, Pony atd. Jakékoli vaše požadavky na test lze realizovat zde. Pokud potřebujete podrobnosti, pošlete mi e-mail.

9.Certifikace

Společnost Kono Chem Co.Ltd byla certifikována podle ISO22000 autorizovaným certifikačním orgánem

10.Hlavní klienti

Kono Chem Co.Ltd se stala důležitým členem v dodávkách xxx světově proslulým potravinářským, farmaceutickým a kosmetickým výrobcům

11.Výstavy

Vždy se účastníme veletrhů jako CPHi, FIC, Vitafoods, Supplyside west a rozšiřujeme náš trh v koutech světa a velmi si přejeme, aby lidé na světě mohli mít prospěch z Kono Chem Co.Ltd.

12. Zpětná vazba od zákazníků

Máme sklad v USA v Miami a sklad EU v Itálii, máme online obchody v Alibabě, což může zaručit pohodlí transakce, tyto strategie také naši zákazníci uvítali.

Populární Tagy: Palmitoylethanolamid(PEA) Cas544-31-0, výrobci, dodavatelé, továrna, velkoobchod, koupit, cena, nejlepší, hromadné, na prodej